Il Museo dell'Opera del Duomo è stato creato per ospitare una serie di opere legate alla Cattedrale e al culto della Sacra Cintola.
A partire dall'anno 2009, i locali al piano terra del Palazzo sono stati trasformati in sede museale, dedicata alla storia del Datini, della sua abitazione e dell'istituzione da lui fondata
l Museo di Pittura Murale è situato in parte del Convento di San Domenico ed è stato creato nel 1974 come prima struttura italiana nata per un ricovero attivo di affreschi staccati.
Qui il 6 settembre del 1944, il giorno della liberazione della città dal nazi-fascismo, 29 giovani partigiani della Brigata Buricchi, furono presi dai tedeschi in ritirata e impiccati.
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